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重组梅毒螺旋体抗原的研究进展

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重组梅毒螺旋体抗原的研究进展

梅毒螺旋体人工培养尚未获得成功的情况下,基因克隆(即DNA重组)技术的出现为该病原的研究开辟了一条新的途径。应用基因工程技术目前已制备出多种重组梅毒螺旋体抗原,这些抗原的制备对梅毒发病机理的探讨、疫苗的研制、以及血清学诊断试验的建立与应用具有重要意义,为梅毒的预防和控制提供了更加有效的手段。   

一、概况   梅毒是一种临床表现极为复杂,几乎可累及全身各器官的性病。尽管本世纪40代年发现了治疗梅毒的理想药物棗青霉素,但目前该病在全球仍然是一项重要的公共卫生问题。目前尚未解决梅毒的病原体棗梅毒螺旋体的人工培养问题,从而阻碍了对TP致病机理探讨、疫苗研制、以及梅毒血清学诊断技术开发等方面的深入研究。80年代初,随着分子生物学技术的发展,特别是基因工程(DNA重组)技术的出现使梅毒螺旋体的研究进入一个新的阶段,目前,TP的全部基因组DNA序列已经被解析。通过重组TPDNA的克隆以及在大肠杆菌中的表达,制备出多种重组TP抗原,为梅毒的研究提供了一条新的途径。现就近10年来有关重组T抗原的研究现况进行复习。   

二、重组TP抗原的特性及制备   目前已重组的TP抗原有近20多种,如TpN15、TpN17、TpN19、TpN29~35(TpD)、TpN44.5(TmP A)、TpN47、TpN35(Tmp C)等[3]。现将其中部分有应用前景的重组TP抗原分述如下:   

(一)TP15kD抗原[4]:15kD蛋白是一种脂蛋白,首先由Hensel等1985年分离鉴定,它在TP膜蛋白中的含量相对较少,但在免疫印迹试验中与人梅毒血清间显示了超强的反应性,同时对实验梅毒兔的淋巴细胞有很强的增生反应,表明15kD蛋白不仅具有较强的体液免疫原性,而且有较强的细胞免疫原性,但Centurion-Lara等实验表明,此蛋白对TP感染没有任何免疫保护性。重组15kD抗原基因由Norgard 等用特异的单克隆抗体从TP基因库中筛选得到。其最新报道的表达质粒pMALc2,该质粒在DNA插入位点的上游含有麦芽糖结合蛋白基因,使表达的融合蛋白易于分离和提纯。

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